Medicações off label para tratamento da obesidade

Medicamentos off label são medicamentos que são normalmente utilizados para outas condições e que também tem efeito, comprovado em estudos, na perda de peso. Porém, não possuem indicação de tratamento da obesidade em bula. Muitas vezes o que é off  label em um pais pode ser aprovado em outro. Como o número de medicamentos aprovados para o tratamento da obesidade é limitado, muitos pacientes podem não responder adequadamente aos medicamentos disponíveis e pode-se tentar as medicações off label. Os medicamentos que atualmente utilizamos de maneira off label são: topiramato, associação de bupropiona e naltrexona, semaglutide e dimesilato de lisdexanfetamina.

O topiramato age via snc, através de diversos neurotransmissores, entre eles o sistema GABA e é normalmente utilizado no tratamento de epilepsia e enxaqueca. Além desse efeito, ele pode ser útil no controle de compulsão alimentar em muitos pacientes. Estudos mostraram resultados positivos de perda de peso em doses variáveis da medicação, apesar de elevados efeitos colaterais: parestesia (formigamentos), alteração de memória, dificuldade de concentração, alteração do humor,  pode levar a defeitos congênitos se usado durante a gestação, interferir na ação dos anticoncepcionais orais (deve se usar outro método durante o seu uso), litíase renal e miopia aguda. Alguns pacientes tem ótimos resultados especialmente quando associados a outros medicamentos como a sibutramina ou a bupropiona. É contraindicado seu uso na gravidez e em pacientes com glaucoma de ângulo fechado. 

Associação bupropiona e naltrexone

Essa associação é aprovada para uso nos EUA, mas aqui podemos usá-la prescrevendo as medicações separadamente. A bupropiona age sobre receptores adrenérgicos e dopaminérgicos no hipatálamo e a naltrexona é um antagonista do receptor opioide. A bupropiona tem indicação em bula para tratar tabagismo, depressão e ansiedade. Já o naltrexone é usado originalmente para tratar o etilismo e neutralizar o efeito de alguns medicamentos. Isoladamente apresentam efeito pequeno na perda de peso, mas a ação em conjunto leva a sinergismo de ação sobre os neurônios da POMC (importante centro hipotalâmico anorexigênico) com bons resultados, de até 5% de perda de peso a mais do que no grupo placebo.  As reações adversas mais comuns são náuseas, obstipação, dor de cabeça, vômitos e tonturas. 

Lisdexanfetamina 

A lisdexanfetamina é um medicamento aprovado para tratamento de transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) e mais recentemente, em 2015, foi aprovado também para tratar o transtorno da compulsão alimentar periódica (TCAP). Seu mecanismo de ação ocorre pela inibição da receptação de dopamina e noradrenalina e promove liberação de neurotransmissores de monoaminas. Pacientes tratados com a medicação tem 2,6 vezes mais chances de não apresentar  episódios de compulsão alimentar em relação aos que receberam placebo e têm ainda maior redução dos dias de compulsão alimentar por semana, melhor resultado em questionários  de obsessão e compulsão e perda peso. Pode ter  como efeitos colaterais: episódios psicóticos, superestimulação, inquietação, vertigem, insônia, euforia, discinesia, disforia, depressão, tremor, cefaleia, exacerbação de tiques motores e fônicos e síndrome de Tourette, convulsões, acidente vascular cerebral.

Semaglutida 

A semaglutida é, assim como a liraglutida, uma análogo de GLP-1, usado no tratamento do diabetes, ainda não aprovado para tratar obesidade, mas isso ocorrerá em breve. Seu efeito se dá por ser um análogo do GLP-1, um hormônio que leva a perda de peso por controlar a fome e causar saciedade por se ligar a sitios específicos no hipotálamo (centro da fome) e por reduzir a velocidade de esvaziamento do estômago. Nos estudos com diabetes tipo II levou a perda de peso média de 6% sem orientação dietética específica para perda de peso.  Estudos para obesidade mostram perdas de ate 16% . Mostra-se até o momento o análogo de GLP-1 mais potente tanto no controle do diabetes quanto na perda de peso, com a vantagem da utilização semanal. Apresenta como efeitos colaterais mais importantes naúseas e vômitos, obstipacao ou diarreia, mal estar e cefaleia. Tem a vantagem de ter pouco efeito colateral em sistema nervosa central e ser bastante seguro do ponto de vista cardiovascular, mostrando redução de 26% de eventos cardiovasculares em pacientes diabéticos de alto risco que fizeram seu uso. 

Fluoxetina e sertralina

A fluoxetina e a sertralina são antidepressivos, da classe dos inibidores da recaptacão de serotonina, que podem ser usados para perda de peso em curto prazo. Ele pode ter um efeito na redução do apetite no inicio do seu uso, mas tem uma tendência a recuperar o peso perdido ao fim de 6 meses mesmo continuando o seu uso, não sendo portanto indicado seu uso em longo prazo, especificamente para a perda de peso, mas muitas vezes mantemos essas medicações com outros objetivos, como para tratar uma depressão, por exemplo.